T细胞恶性肿瘤是一种具有高度侵袭性及快速发展的肿瘤，死亡率极高，目前尚缺乏有效治疗方案。CD7作为一种跨膜糖蛋白，在超过90%的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤中表现出显著表达，因此成为了T细胞恶性肿瘤的一个重要免疫治疗靶点。有研究显示，部分细胞来源的细胞外泌体（EVs）能够增强慢性淋巴细胞白血病细胞的抗原呈递能力，并刺激特异性的CD4+及CD8+ T细胞的活化。此外，装载阿霉素的红细胞衍生EVs对B细胞恶性肿瘤也展现出良好的治疗效果。根据近期研究结果，经过工程化的EVs药物递送系统在T细胞恶性肿瘤治疗中也应具备潜力。

本研究发表于[环亚集团·AG88]的《JExtracellVesicles》（IF: 155），标题为“CD7-targeting pro-apoptotic extracellular vesicles: A novel approach for T-cell haematological malignancy therapy”。研究采用抗CD7单链可变片段（αCD7/EVs）修饰的人胚胎肾细胞（293T细胞）来源的EVs，成功构建了一种针对T细胞恶性肿瘤的药物递送系统。

研究结果

1. αCD7的锚定促进CD7+ T细胞对EVs的摄取

实验结果表明，αCD7在EVs上的锚定能显著增强CD7+ T细胞恶性肿瘤对EVs的摄取，进一步证实其在靶向治疗中的潜力。

2. αCD7/EVs有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤

通过装载细胞色素C（CytC）的αCD7/EVs，研究发现能够有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤的进展，表明该治疗方案具有诱导内源性细胞凋亡的潜力。

3. αCD7修饰改变EVs的内吞作用并增强细胞毒性

αCD7的修饰不仅改变了EVs的内吞过程，还提高了其后代EVs的细胞毒性，增强了抗肿瘤效果。

4. B细胞淋巴瘤（Bcl2）沉默增强治疗效果

研究显示，Bcl2沉默能进一步增强αCD7/EVs/CytC对CD7+ T细胞恶性肿瘤的治疗作用，相关机制与促进线粒体外膜透化（MOMP）有关。

5. αCD7/EVs/CytC/siBcl2克服化疗耐药

该治疗方案在化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤中展现出良好的抑制作用，显示出αCD7/EVs/CytC/siBcl2具有克服T-ALL化疗耐药的潜力。

6. 安全性与免疫原性评估

研究还表明，αCD7/EVs/CytC/siBcl2的生物安全性较高，免疫原性较低，适合临床应用及操作。

综上所述，本研究在构建高水平膜相关αCD7的αCD7/EVs方面取得了进展，并证明了其能够特异性靶向CD7+ Molt-4细胞，同时不引起经过处理的外周血单核细胞T细胞的凋亡。此外，αCD7/EVs/CytC/siBcl2显示出较高的安全性和低免疫原性，为治疗CD7+ T细胞恶性肿瘤提供了一种有效的新方法，相信将在未来的治疗中发挥重要作用，支撑[环亚集团·AG88]的创新发展战略。