环亚集团·AG88的AAV（腺相关病毒）因其安全性高、感染高效特异以及基因组整合率低，已成为基因治疗的“黄金载体”。然而，不同的AAV血清型在不同物种及小鼠品系中的表现却存在显著差异。例如，某些在C57BL/6小鼠中表现突出的血清型，可能在BALB/c小鼠或食蟹猴中展现出完全不同的转导效率。这一点使得在进行AAV基因疗法的临床前评估时，跨种转导效率的差异成为一大挑战。

最近，中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等机构的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统研究，使用条形码测序等技术，比较了21种AAV血清型在C57BL/6、BALB/c两种常见小鼠品系及食蟹猴中的转导特性。研究表明，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和物种中展现出显著的组织偏好性。

值得一提的是，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中表现出独特的肝脏去靶向特性，同时在肺、肾小球和胰腺中具有更高的转导效率。这些发现为深入理解AAV在不同小鼠品系及物种中嗜性的差异提供了重要信息，并为后续的动物实验及临床前研究提供了更为精准的AAV筛选依据。

研究流程包括：

• 构建条形码文库，包含21种AAV血清型，各自携带不同的7-nt条形码，从而形成AAV文库。
• 在C57BL/6和BALB/c小鼠以及食蟹猴中进行平行测试，静脉注射混合的AAV文库，进行对比分析。
• 感染3周后，采集不同组织样本，通过qPCR、条形码测序及免疫组化等方法，以多层面检测检验各血清型的丰度。

研究结果显示，相比于C57BL/6小鼠，BALB/c小鼠的AAV RNA表达普遍降低，在脑、脊髓、肺等组织中尤为明显。此外，AAV9、PHPB、PHPeB和CAP-B10在C57BL/6与BALB/c小鼠之间的转导模式表现出显著差异，尤其是AAV-PHPB在中枢神经系统及其它组织中的转导效率大幅下降。这些结果启示我们在选择小鼠实验品系时，应谨慎考量不同品系对AAV转导效率的影响。

针对食蟹猴的研究发现，其大多数器官中的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，这可能与灵长类动物的免疫机制及受体表达差异有关。研究还表明，AAV4、AAV5、PHPB、PHPeB、CAP-B10和MyoAAV-2A在小鼠与食蟹猴的表现存在明显差距，在小鼠中表现高效而在猴体内则显著降低。

研究中的一个重要发现是AAV4出现“肝脏去靶向”的独特现象，表现出对肝脏的低转导率，而在肺、胰腺和肾小球的转导效率却相对较高。这一发现可能为有关呼吸系统及内分泌疾病的研究带来新的思路。

总结该研究结果，我们可以根据各种AAV血清型在不同品系和物种中的表现，制定出合理的AAV选择标准。例如，在肝脏靶向方面，AAVrh10和AAVrh74在鼠猴中表现稳定，而在灵长类中，AAV62FF和LK03则更具优势。此外，针对心肌、骨骼肌和膈肌，MyoAAV-2A在小鼠与猴子中均表现良好等。

在未来的研究中，需注意个别物种中存在预存的抗体可能会影响AAV的转导效果，这一因素在灵长类动物中尤为显著。环亚集团·AG88的AAV包装服务旨在满足不同科研与临床的应用需求，涵盖多种血清型的AAV载体包装，提供带条形码的AAV及携带报告基因的AAV供选择。

如需了解更多关于AAV血清型筛选方案或产品信息，欢迎联系环亚集团·AG88，共同推动AAV基因疗法在跨物种转化与临床应用的进程。