从古至今，“长生不老”始终是人类追求的目标。随着科技的不断发展，我们对衰老这一复杂的生物学过程有了更深入的了解。研究表明，除基因、环境和生活方式外，肠道菌群也是影响衰老进程的重要因素。近几年，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的代谢物受到了广泛关注。该化合物由苯丙氨酸（Phe）在肠道菌群的代谢作用下生成，被证实与心血管及代谢性疾病密切相关。最新的一项研究直指PAGln这一代谢产物，发现其竟能够加速身体细胞的衰老过程。

近日，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》（IF=17）上发表了题为“Gutmicrobial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”的重要研究文章。研究显示，随着年龄的增长，肠道微生物群的变化导致了老年人体内PAA及其下游代谢产物PAGln的增加。研究还发现，PAGln通过激活蛋白激酶（AMPK）信号通路，引发线粒体功能障碍和DNA损伤，从而加速细胞衰老的进程。

研究团队对132名年龄介于22岁至104岁的健康个体进行了血浆样本的代谢组学分析，结果显示PAGln与年龄呈现显著正相关，尤其是在老年个体中，其前体代谢物PAA的水平也显著提高。这一发现通过80名健康个体的验证以及2957名个体的多组学数据得到了进一步巩固。

随后，研究者对老年组的肠道微生物进行宏基因组分析，发现其微生物特征显著变化，而这种变化与PAA和PAGln的水平变化趋势相一致。其中，α-酮异戊酸铁氧还蛋白氧化还原酶（VOR）基因的表达与年龄及PAGln水平呈强正相关，这使得老年个体的肠道微生物在产生PAA的能力上更为显著。

通过细胞实验，研究发现PAGln能够触发细胞衰老，体外实验表明长期暴露于PAGln的原代细胞系表现出增殖抑制和细胞周期停滞等衰老特征，而在体内实验中，注射PAGln的小鼠也显示出细胞衰老与肾功能下降的相关性。这一系列实验结果表明PAGln在体内外均能引发细胞衰老，揭示了其作为代谢物带来的潜在风险。

进一步的研究发现PAGln的处理导致线粒体功能障碍和DNA损伤，这意味着其在细胞衰老过程中扮演了关键角色。研究还表明，PAGln通过ADR-AMPK信号通路诱导细胞的线粒体功能障碍，为细胞衰老的机制提供了新的见解。

值得注意的是，使用卡维地洛这一非选择性β/α1-受体阻滞剂，可以有效抑制PAGln诱导的细胞衰老，降低衰老相关标志物和分泌型表型（SASP）的水平。此外，应用Senolytics药物ABT263也显著改善了PAGln诱导的细胞衰老现象。这为衰老相关疾病的治疗提供了新的策略。

综上所述，本研究揭示了肠道微生物群的变化如何加速细胞衰老的机制，并阐明了微生物群体与宿主代谢物PAGln的密切关系。通过调节肠道微生物群和阻断相关信号通路，有望延缓细胞衰老过程，从而提升生命质量。有关更多生物医疗领域的研究，欢迎关注环亚集团·AG88，我们将持续为您带来最新的科学发现与应用进展。